唐僧师徒四人在西天取经的路上，遇到千年尸魔白骨精。它一心想吃唐僧肉，它利用孙悟空外出巡山的机会，先后变成上山送斋的村姑与朝山进香的老奶奶，花言巧语使唐僧和八戒上了当，可两次被孙悟空识破了。而唐僧却不辨人妖，反而责怪孙悟空违反戒律。
白骨精第三次化为一个老丈，利用唐僧面慈心软、善恶不分的弱点，三施攻心计，孙悟空再次揭露其妖怪面目，而唐僧执迷不悟，写下贬书把孙悟空赶回花果山。
孙悟空走后，白骨精将自己的洞天化成天王庙，唐僧、沙僧中计就擒，八戒乘隙逃走，去花果山请孙悟空来救师父。孙悟空虽被贬回山，仍不忘取经大业和师父的安危，立即赶往妖洞。途中，孙悟空打死前去赴宴的白骨精之母——金蟾大仙，自己变成老妖模样来到洞内，伺机搭救师父。在宴会上，孙悟空用事实教育唐僧，使唐僧目睹妖怪的本来面目，同时一举消灭了白骨精以及众妖魔。师徒四人经过此番磨难，又重新踏上征途。